מחקרים

רמות ה-PD-L2 נקשרו עם פרוגנוזה בסרטן השד

רמות גבוהות של PD-L2 במקרים של סרטן השד עם קולטנים לאסטרוגן נקשרו עם תוצאים קליניים גרועים יותר, וסיכון מוגבר להתקדמות המחלה לאחר כימותרפיה אדג'ובנטית

תאי סרטן השד תחת המיקרוסקופ (אילוסטרציה)
תאי סרטן השד תחת מיקרוסקופ (אילוסטרציה)

ה-T-cell–mediated cytotoxicity מדוכאת כאשר ה-programmed cell death-1י(PD-1) קשור ל-PD-1 ligand-1י(PD-L1) או ל-PD-L2. על אף שמעכבי PD-1 אושרו לסרטן שד triple-negative, שיעורי התגובה הנמוכים יותר של 25%-30% בסרטן שד חיובי לקולטנים לאסטרוגן (ER+) דורשים מציאת סמנים לצורך איתור מטופלים עם סבירות לתגובה.

במחקר שממצאיו פורסמו בכתב העת 'JCO Precision Oncology', מטרת החוקרים הייתה להעריך האם PD-L2, שהוא בעל זיקה גבוהה יותר ל-PD-1 מאשר PD-L1, עשוי לשמש כמנבא להישנות מוקדמת בסרטן שד ER+.

החוקרים השתמשו ב-quantitative immunofluorescence histocytometry על מנת לערוך מדידה רטרוספקטיבית של רמות החלבון PD-L2 בתאי סרטן ובתאי הסטרומה של סרטן שד ER+ נאיביים לטיפול, מקומי או אזורי (locoregional). המדידה נערכה בקורלציה עם שיעור השרידות ללא התקדמות (PFS: progression-free survival) בעוקבת המחקר הראשית (n=684) ובעוקבת האימות (ולידציה) הבלתי-תלויה (n = 273). כלל החולים קיבלו לאחר מכן טיפול אדג'ובנטי רגיל, ללא מעכבי immune checkpoint.

באנליזת משתנה בודד של העוקבה הראשית הודגם כי ביטוי גבוה של PD-L2 בתאי הסרטן נקשר עם PFS קצר יותר (יחס הסיכונים], 1.8 רווח בר-סמך של 95%; 1.3 עד 2.6; P = .001), אשר אומת בעוקבה הבלתי-תלויה (יחס הסיכונים 2.3; רווח בר-סמך של 95%; 1.1 עד 4.8; P = .026), ונשאר מנבא בלתי תלוי לאחר תקנון מרובה משתנים למשתנים קליניים-פתולוגיים נפוצים (יחס הסיכונים 2.0; רווח בר-סמך של 95% 1.4 עד 2.9; P < .001). תת-אנליזה של חולים עם סרטן השד ER+ אשר טופלו עם כימותרפיה אדג'ובנטית (n=197) הצביעה על כך שרמות גבוהות של PD-L2 בתאי הסרטן נקשרו עם PFS קצר יותר באנליזות של משתנה בודד (יחס הסיכונים 2.5; רווח בר-סמך של 95% 1.4 עד 4.4; P = .003) ומרובות משתנים (יחס הסיכונים 3.4; רווח בר-סמך של 95% 1.9 עד 6.2; P < .001).

לסיכום, עד שליש מגידולי השד ה-ER+ שהיו נאיביים לטיפול ביטאו רמות גבוהות של PD-L2, אשר ניבאו באופן בלתי תלוי תוצא קליני גרוע, עם עדות לסיכון מוגבר להתקדמות בקרב חולים שקיבלו כימותרפיה אדג'ובנטית. החוקרים מציינים כי ממצאיהם קוראים לעריכה של מחקרים נוספים על מנת להשיג הבנה מעמיקה יותר של תפקיד ה-PD-L2 בהתקדמות של סרטן שד ER+, אשר יתכן ויתנו מקום לשימוש במעכבי immune checkpoint בקרב קבוצת חולים זו.

מקור:

DOI: 10.1200/PO.21.00498 JCO Precision Oncology no. 7 (2023) e2100498. Published online January 18, 2023.

נושאים קשורים:  מחקרים,  סרטן השד,  PD-L2,  רצפטור לאסטרוגן,  אימונותרפיה
תגובות