אפיון גנומי מקיף של תאי גידול

מחקר ה-Italian Register of Actionable Mutationsי(RATIONAL) אשר ממצאיו פורסמו בכתב העת 'European Journal of Cancer' הוא מחקר תצפיתי רב-מרכזי שנערך על מטופלים עם גידולים סולידיים בשלב מתקדם. במסגרת המחקר נאספו נתונים מאפיון הגידולים של החולים שנערך באמצעות ריצוף הדור הבא (NGS: next-generation sequencing).

לצורך המחקר נאספו חולים שעברו אפיון מבוסס NGSי(Pathway-A) או שעברו אפיון גנומי מקיף (CGP: comprehensive genomic profiling) עם מבחני FoundationOne CDx במסגרת המחקר (Pathway-B). התוצא הראשוני היה שיעור המוטציות מנחות הפעולה (actionable mutations) שזוהו.

נתוני ריצוף זמינים נמצאו ב-738 חולים מ-Pathway-Aי(218) ו-Bי(520). ב-Pathway-Aי154/218י(70.6%) מהבדיקות בוצעו באמצעות פאנלי NGS של ≤52 גנים, ושינויים גנומיים (GA: genomic alterations) אותרו ב-164/218 (75.2%) חולים. ה-CGP הראה GA ב-512/520 חולים מ-Pathway Bי(98.5%). GA מנחי פעולה ברמות I/II/III, לפי ה-European Society of Medical Oncology Scale for Clinical Actionability of molecular Targets were, זוהו בקרב 254/554 (45.8%) מהמטופלים עם סרטן ריאות מסוג תאים שאינם קטנים, כולנגיוקרצינומה, וסרטן שד, לבלב, המעי והחלחולת והקיבה.

שיעור החולים עם GAs ברמה I היה דומה ב-Pathways A ו-B (69 לעומת 102). ה-CGP ב-Pathway-B חשף מספר גבוה יותר של חולים עם GA ברמות II/III (99 לעומת 20) ווריאנטים קרוב לוודאי פתוגניים/עם פוטנציאל פתוגני בשורות הנבט (58 לעומת 15) בהשוואה לבדיקות הסטנדרטיות ב-Pathway-A. בחולים אשר לא ידוע מהו הסרטן הראשוני שלהם, CGP איתר GA בדרגות OncoKB של 3B/4 ב-31/58 (53.4%) מקרים. בסך הכל, 67/573 (11.7%) מהחולים קיבלו טיפול ממוקד המבוסס על בדיקות גנומיות.

לסיכום, ה-Italian Register of Actionable Mutations מייצג את הסקירה הראשונה של פרופיל גנומי בפרקטיקה הקלינית הקיימת כיום באיטליה, ומדגיש את התועלת של CGP בזיהוי מטרות טיפוליות בחולי סרטן מסוימים.

מקור:

Normanno N, De Luca A, Abate RE, Morabito A, Milella M, Tabbò F, Curigliano G, Masini C, Marchetti P, Pruneri G, Guarneri V, Frassineti GL, Fasola G, Adamo V, Daniele B, Berardi R, Feroce F, Maiello E, Pinto C. Current practice of genomic profiling of patients with advanced solid tumours in Italy: the Italian Register of Actionable Mutations (RATIONAL) study. Eur J Cancer. 2023 Mar 30;187:174-184. doi: 10.1016/j.ejca.2023.03.027. Epub ahead of print. PMID: 37167765.